Lo studio di fase III CASPIAN ha valutato durvalumab (mAb anti PD-L1) in prima linea, con o senza tremelimumab (mAb anti CTLA-4), in combinazione con platino-etoposide (EP), in ES-SCLC. Lo studio ha dimostrato come durvalumab più platino-etoposide (EP) ha migliorato l’OS rispetto al solo EP, mentre durvalumab più tremelimumab più EP, non ha raggiunto la significatività statistica. In questo lavoro è riportata un'analisi esplorativa dei risultati sulla base dell’espressione di PD-L1 e del tTMB (tissue tumor mutational burden). Coerentemente con i dati pubblicati in precedenza nel SCLC, l'espressione del PD-L1 nello studio CASPIAN è stata bassa; perciò, sono state indagate soglie di espressione dell'1% su cellule tumorali (TC) e/o immunitarie (IC).

È stato osservato un beneficio nell’OS con durvalumab più EP rispetto a EP, indipendentemente dal livello di espressione di PD-L1. Tuttavia, il beneficio in termini di OS con durvalumab più tremelimumab più EP rispetto a EP è apparso maggiore nei sottogruppi PD-L1 ≥1%, suggerendo un potenziale valore predittivo del PD-L1 per questo regime di combinazione. Questi risultati suggeriscono come l'inibizione di CTLA-4 possa integrare meglio l'effetto dell'inibizione del PD-L1 per mantenere l'attività antitumorale nei pazienti con espressione di PD-L1, ma questo risultato richiede ulteriori studi e validazioni.

Inerentemente al tTMB, poichè il suo valore predittivo nel SCLC non è stato ancora stabilito, in questo studio non è stato predefinito un cutoff per il tTMB. Tuttavia, l'analisi effettuata utilizzando un intervallo di cutoff di tTMB che ha fornito una dimensione significativa del campione ha indicato che il tTMB non era predittivo del beneficio in termini di OS con durvalumab più EP o con durvalumab più tremelimumab più EP, rispetto a EP. In conclusione, questi risultati supportano il beneficio del trattamento con i farmaci di prima istanza, indipendentemente dallo stato di PD-L1 o del tTMB; inoltre, le osservazioni nel braccio durvalumab più tremelimumab più EP suggeriscono che l'espressione di PD-L1 può ancora rivelarsi un utile biomarcatore per il trattamento combinato con PD-L1 e CTLA-4..