In questo lavoro vengono riportati gli outcome a lungo termine di una pooled analysis di pazienti con NSCLC metastatico non trattato in precedenza, caratterizzati da un “tumor proportion score” (TPS) di PD-L1 inferiore all'1%. I pazienti erano arruolati in studi di fase III con pembrolizumab più chemioterapia vs placebo più chemioterapia come il KEYNOTE-189 e il KEYNOTE-407. Nonostante pembrolizumab più chemioterapia sia una delle opzioni di trattamento di prima linea raccomandate nei pazienti con NSCLC metastatico indipendentemente dal valore del PD-L1 TPS (che includono anche i PD-L1 TPS <1%) e che le evidenze dei RCT riportino benefici in termini di OS e PFS con la combinazione rispetto alla sola chemioterapia, i dati real-world mostrano come questi pazienti abbiano ricevuto più spesso la sola chemioterapia rispetto alla combinazione immunoterapia più chemio.

Poiché il TPS di PD-L1 era un fattore di stratificazione in entrambi gli studi, è stato possibile accorpare i dati e fare una pooled analysis su questa popolazione. Complessivamente, sono stati inclusi 442 pazienti e il follow- up mediano è stato di 60,7 mesi. Dopo un follow-up minimo di 4 anni, pembrolizumab più chemioterapia ha continuato a fornire miglioramenti clinicamente significativi e duraturi in termini di OS, PFS e ORR rispetto a placebo più chemioterapia.

I TEAE di grado 3-5 si sono verificati in una percentuale simile nei due gruppi di trattamento e i profili di sicurezza di entrambi sono stati coerenti con quelli osservati negli studi individuali inclusi in questa analisi, consolidando il profilo di sicurezza di pembrolizumab.

Un limite di questa analisi è di non aver tenuto conto del tasso relativamente elevato di crossover da placebo più chemioterapia a pembrolizumab, il che potrebbe attenuare l'effetto terapeutico di pembrolizumab. In conclusione, pembrolizumab più chemioterapia ha continuato a mostrare miglioramenti clinicamente significativi e duraturi negli outcome di sopravvivenza e di efficacia rispetto a placebo più chemioterapia con una tossicità gestibile nei pazienti con NSCLC metastatico con PD-L1 TPS inferiore all'1% dopo un follow-up mediano di 5 anni. Questi risultati continuano a sostenere pembrolizumab più chemioterapia come terapia standard di prima linea anche per il NSCLC metastatico con PD-L1 TPS inferiore all'1%.