La combinazione dell’agente anti-PD-L1 Atezolizumab con Bevacizumab è diventata lo standard di cura nella prima linea del carcinoma epatocellulare (HCC). Lo studio CARES-310 ha valutato l’efficacia della combinazione di Camrelizumab (anti-PD-1) e Rivoceranib (o Apatinib, inibitore di VEGFR2) rispetto a Sorafenib.

Il CARES-310 è uno studio randomizzato (1:1) di fase 3, in aperto. Nel braccio sperimentale, Camrelizumab (200 mg) e Rivoceranib (250 mg) venivano somministrati rispettivamente ogni due settimane e ogni giorno. Gli endpoints primari erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo revisione indipendente dell’imaging, e la sopravvivenza globale (OS).

Lo studio ha incluso 543 pazienti, 83% dei quali di origine asiatica; l’eziologia da virus dell’epatite B e C era riscontrata nel 75% e 10% dei casi, rispettivamente. Lo studio è risultato positivo, dal momento che ad un follow-up mediano di 7.8 mesi, la PFS è risultata incrementata significativamente nel braccio sperimentale [hazard ratio 0.52 (intervallo di confidenza 95% 0.41–0.65), p<0.0001)], con una mediana di 5.6 mesi (3.7 mesi nel braccio di controllo). All’analisi ad interim dell’OS (follow-up mediano 14.5 mesi), anche l’OS risultava significativamente incrementata nel braccio sperimentale [hazard ratio 0.62 (intervallo di confidenza 95% 0.49–0.80), p<0.0001], con una mediana di 22.1 mesi (15.2 mesi nel braccio di controllo). Circa metà dei pazienti ha ridotto la dose di Rivoceranib, mentre uno dei due farmaci è stato interrotto nel 24% dei casi; nel 4% dei casi entrambi i farmaci sono stati interrotti a causa di effetti avversi.