L'approvazione di onasemnogene abeparvovec come terapia genica per la SMA è stata fatta sulla base di dati limitati: questo ha prodotto diverse discussioni controverse tra gli esperti, soprattutto sul fatto che gli individui di età pari o superiore a otto mesi possano trarre beneficio da questa terapia e su quale possa essere il beneficio nei pazienti già trattati con nusinersen.

Per chiarire i dubbi, gli autori di questo studio osservazionale, prospettico e multicentrico, hanno analizzato una coorte di 76 bambini con atrofia muscolare spinale in cui erano presenti anche pazienti pretrattati con nusinersen (58 pretrattati con nusinersen e 18 che erano nusinersen naive), età media 16,8 mesi e un peso medio di 9,1 chilogrammi. Tutti i pazienti sono sopravvissuti dopo il trattamento e l'82% ha migliorato la funzione motoria nei sei mesi successivi.

Questo miglioramento ha riguardato i bambini fino a 8 mesi e pre-sintomatici. Nel sottogruppo di bambini di età superiore a 24 mesi, il miglioramento delle capacità motorie non è stato invece significativo. Questo risultato deve essere interpretato con attenzione perché i miglioramenti motori sembrano più elevati quando la terapia è somministrata nei primi due anni di vita.

I punteggi medi di CHOP INTEND sono aumentati significativamente nei 6 mesi successivi alla terapia nei bambini di età inferiore a 8 mesi. Questo aumento non è stato invece riscontrato nei bambini di età superiore a 24 mesi. Nei 45 bambini pretrattati con nusinersen, il punteggio CHOP INTEND è aumentato di 8,8 punti a 6 mesi dopo la terapia di sostituzione genica. Per quanto riguarda le tappe motorie (camminare con o senza supporto, gattonare, sedersi da soli, etc.) il 54% dei bambini ha raggiunto almeno una nuova tappa motoria, il 30% almeno due, l’11% almeno tre. Nei 16 bambini più grandi di 24 mesi, sette hanno raggiunto almeno un nuovo traguardo.

Nei 19 bambini con supporto nutrizionale, otto hanno mostrato un miglioramento. Per quanto riguarda gli effetti avversi, il 74% dei pazienti ha manifestato effetti collaterali correlati al trattamento. Nell’11% ci sono stati effetti gravi. Si è osservato un incremento degli enzimi epatici in modo proporzionale all’aumento dell’età e del peso. Sei pazienti hanno sviluppato una disfunzione epatica acuta.

In questo studio si evidenzia come la terapia genica funzioni in modo diverso in bambini con atrofia muscolare spinale più giovani (di età pari o superiore a 24 mesi) e nei soggetti che hanno ricevuto un trattamento con nusinersen. Tuttavia, siccome gli effetti collaterali possono essere anche significativi, è necessario continuare a monitorarne l’andamento accuratamente.