Nonostante l’efficacia dimostrata da nusinersen nel trattamento dei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA), la necessità di somministrare il farmaco per via intratecale a lungo termine ha sollevato alcune questioni legate alla sua sicurezza. C’è il sospetto, infatti, che le ripetute somministrazioni intratecali di nusinersen possano scatenare una reazione infiammatoria. Tale sospetto trae origine dal fatto che fra gli eventi avversi associati al farmaco sono stati elencati idrocefalo comunicante e meningite asettica; inoltre, nei pazienti trattati con nusinersen sono stati identificati macrofagi con granuli contenenti il farmaco stesso.

Un recente studio condotto da un team di ricercatori olandesi ha cercato di fare chiarezza su questo argomento, valutando i livelli di biomarcatori proinfiammatori presenti nel fluido cefalorachidiano (CSF) di pazienti trattati con nusinersen. Lo studio ha preso il via dall’osservazione, in una coorte di 72 pazienti pediatrici affetti da SMA in trattamento con nusinersen, di 3 soggetti con un aumento della conta leucocitaria nel CSF, associata al concomitante innalzamento dei livelli di IL-10. Successivamente, gli autori hanno valutato i livelli di 7 biomarcatori proinfiammatori (selezionati per essere identificabili in modo affidabile nel CSF) in un campione di 38 pazienti pediatrici con SMA trattati con nusinersen.

Non è stata rilevata nessuna associazione tra i livelli di questi biomarcatori e la durata della terapia con nusinersen, ad escludere il possibile effetto proinfiammatorio del trattamento. Al contrario, durante la terapia sono aumentati i livelli di Monocyte Chemoactive Protein 1 (MCP1), che potrebbero svelare un meccanismo neuroprotettivo associato a nusinersen.