Onasemnogene abeparvovec è una terapia genica volta ad introdurre una copia funzionale di SMN1. Ci sono dei pazienti non eleggibili al dosaggio endovenoso basato sul peso, che potrebbero beneficiare dalla somministrazione intratecale.

In questo lavoro vengono mostrati i risultati dello studio STRONG (NCT03381729) che ha valutato la sicurezza/tollerabilità e l'efficacia di onasemnogene abeparvovec intratecale in pazienti SMA “sitters”, non deambulanti.

I pazienti avevano una delezione biallelica di SMN1, tre copie di SMN2 ed età compresa tra 6 e 60 mesi.

Sono stati arruolati sequenzialmente in tre coorti (bassa, media e alta dose) e stratificati in due gruppi, all’interno di ogni coorte, in base all’età al momento della somministrazione: 6-<24mesi e 24-<60 mesi.

Gli endpoint primari includevano la sicurezza/tollerabilità, la posizione eretta ≥3 secondi (gruppo 6-<24) e la variazione della Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) rispetto al basale (gruppo 24-<60).

Trentadue pazienti sono stati arruolati e hanno completato lo studio. Tutti i pazienti hanno manifestato uno o più eventi avversi legati al trattamento; un evento è stato definito grave e correlato al trattamento (innalzamento delle transaminasi).

Non sono stati segnalati decessi. Uno dei 13 pazienti (7.7%) del gruppo 6-<24 trattati con la dose media ha raggiunto la posizione eretta indipendente. Al mese 12, per il gruppo 24-<60 che riceveva la dose media, la variazione dal basale dell'HFMSE era significativamente migliorata (p<0.01). Onasemnogene abeparvovec intratecale è risultato sicuro e ben tollerato.