Di seguito sono riportati i dati dello studio JEWELFISH a 24 mesi di trattamento con risdiplam, uno studio multicentrico open label con lo scopo di investigare sicurezza, tollerabilità, PK/PD in pazienti SMA non-naive al trattamento per la SMA.
Oltre a questi endpoint primari e secondari vi erano degli outcome esploratori inclusi la valutazione dell’efficacia di trattamento in termini di,funzione motoria dei pazienti in trattamento con risdiplam, valutata con le scale motorie MFM32, HFMSE, RULM e 6MWT, e per i pazienti sotto i 2 anni sono stati valutati con la a scala a BSID-III, oltre alla funzionalità respiratoria valutata tramite spirometria o snip.
Da sottolineare l'eterogeneità della coorte, per quanto riguarda sia il range d'età sia la baseline della funzionalità motoria.
Sulla base della revisione di tutti i dati di sicurezza disponibili, risdiplam si è dimostrato ben tollerato, con un profilo di sicurezza in linea con il noto profilo di sicurezza di risdiplam come unico trattamento (studi FIREFISH e SUNFISH).
La maggior parte degli AE riportati sono stati di entità lieve a moderata, da notare che il tasso di AE è diminuito di oltre il 50% tra il primo e il secondo anno di trattamento con risdiplam. Il trattamento con isdiplam ha portato ad un aumento medio di due volte i livelli di protein SMN nel sangue dopo 4 settimane, aumento mantenuto ai 24 mesi di f.u., indipendentemente dal trattamento precedente.
Anche se non possono essere fatti confronti diretti, da osservazioni longitudinali di pz naive emerge che le funzion motorie e respiratorie sono stabili a 24 mesi di trattamento.
Le limitazioni di questo studio sono rappresentate dal fatto che manca il gruppo controllo e che si dovrebbero interpretare i dati di efficacia con cautela essendo stati arruolati pz che non avevano risposto in modo ottimale ad altri trattamenti o che soggettivamente avevano sentito la necessità di un trattamento più efficace.
Si può comunque concludere che questo studio evidenzia un buon profilo di sicurezza del trattamento con risdiplam pazient precedentemente trattati con altri DMTs.