Ad oggi questo è lo studio multicentrico, osservazionale retrospettivo, più ampio in termini di periodo di trattamento e numero di pazienti. E’ stato condotto su una coorte di 237 pazienti adulti (16-71 anni) affetti da SMA (1,2,3,4), con lo scopo di valutare sicurezza ed efficacia del trattamento con nusinersen (somministrato tramite iniezione intratecale) per 38 mesi.(. L'analisi dell'endpoint primario ha incluso 237 pazienti per un periodo di trattamento di almeno 14 mesi, 171 pazienti per un periodo di trattamento di 26 mesi e 120 pazienti per un periodo di trattamento di 38 mesi. L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale della funzione motoria, valutata con la scala HFMSE a 14, 26 e a 38 mesi.
Gli endpoint secondari erano la variazione del punteggio del Revised Upper Limb Module (RULM) rispetto al basale a 14, 26 e 38 mesi e della 6 Minute Walking Test (MWT). Miglioramenti clinicamente rilevanti (≥3 punti) nel punteggio HFMSE sono stati osservati in 68 (29%) pazienti a 14 mesi, 49 (29%) pazienti a 26 mesi e 36 (30%) pazienti a 38 mesi dopo l’inizio del trattamento con nusinersen. In totale 28 pazienti che hanno avuto un miglioramento clinicamente rilevante della HFMSE a 14 mesi, hanno mantenuto il miglioramento a ≥38 mesi di trattamento.
Per quanto riguarda gli endpoint secondari, rispetto al basale il punteggio ottenuto con la scala RULM è aumentato (≥2 punti) in 68 (29%) pazienti a 14 mesi, 48 (28%) pazienti a 26 mesi e 32 (26%) pazienti a 38 mesi.
Nella 6 MWT miglioramenti clinicamente rilevanti (≥30 m) sono stati osservati in 39 (48%) pazienti a 14 mesi, 26 (42%) pazienti a 26 mesi e 21 (48%) pazienti a 38 mesi. Complessivamente, sono state riportate 732 reazioni avverse al farmaco in 353/389 (91%) pazienti che hanno ricevuto almeno un'iniezione. La maggior parte delle reazioni avverse sono state sindrome da puntura post-lombare, cefalea, mal di schiena e infezioni. Nei pazienti meno gravi (SMA3, deambulanti, senza spondilodesi) un numero maggiore di pazienti ottiene un miglioramento clinicamente rilevante della funzione motoria, mentre in forme più gravi (SMA2, non deambulanti, con spondilodesi) la percentuale di pazienti che ottiene un miglioramento diminuisce, in questi però è stato osservato una stabilizzazione del decorso della malattia.
Da una recente pubblicazione sulla storia naturale dei pazienti SMA, è stato osservato un peggioramento dei punteggi delle scale HFSM, RULM e 6MWT ogni anno in pazienti SMA2 e SMA3 non trattati, quindi la stabilizzazione del decorso della malattia, altrimenti progressiva, nei pazienti più gravi può essere interpretata come indice di efficacia del trattamento con nusinersen. Inoltre nonostante le reazioni avverse al farmaco o le complicazioni correlate alla procedura di somministrazione sono state riportate in quasi tutti i pazienti (91%), attraverso la registrazione degli eventi avversi non si è identificato alcun nuovo segnale di safety non noto.