In questo articolo si analizzano le terapie ad oggi disponibili e quelle in sviluppo per il trattamento della SMA, una malattia neuromuscolare rara caratterizzata dalla perdita dei motoneuroni.

Nell'ultimo decennio, lo sviluppo di strategie innovative di sostituzione e/o modulazione dello splicing SMN ha fornito opzioni terapeutiche per i pazienti con diagnosi di SMA 5q.

Queste terapie allungano l'aspettativa di vita e migliorano le funzioni neuromuscolari. Tuttavia, con il follow-up a lungo termine dei primi pazienti trattati, sta diventando evidente che la sostituzione della proteina SMN non è l’unica strategia, e infatti si stanno studiando alternative come terapie SMN-indipendenti e terapie combinate.

L’avvento delle terapie per la SMA ha consentito di aumentare la conservazione dei motoneuroni e della funzione muscolare, ottenendo attenuazione dei sintomi e dal raggiungimento di nuove tappe motorie, indice di un’evoluzione dal decorso clinico della malattia, e l'emergere di fenotipi nuovi più lievi di SMA. Pertanto, gli standard di cura devono essere aggiornati.

Dopo alcuni anni di esperienza clinica, oggi è palese come la tempistica sia un elemento dirimente nel successo di queste terapie: quanto più precocemente viene individuata la malattia e trattata, tanto migliore è la risposta. È stato infatti dimostrato che le terapie offrono i migliori benefici clinici quando i pazienti vengono trattati prima dello sviluppo dei sintomi e della perdita dei motoneuroni.

Per questo motivo, il gold standard per il trattamento della SMA dovrebbe prevedere lo screening genetico neonatale, come attualmente praticato in pochi Paesi del mondo (tra cui l’Italia). La speranza è quindi che lo screening genetico neonatale possa migliorare la diagnosi precoce e le strategie terapeutiche per i pazienti SMA.