Nusinersen è stato il primo trattamento a essere stato autorizzato per l’atrofia muscolare spinale (SMA) 5q. Si tratta di un oligonucleotide antisenso che altera lo splicing del gene SMN2 (fattore di sopravvivenza del motoneurone 2) aumentando la sintesi di proteina SMN.
Gli studi clinici registrativi hanno dimostrato che nusinersen migliora la sopravvivenza dei neonati con SMA di tipo 1 e la funzionalità motoria dei pazienti con SMA di tipo 2; tuttavia, le evidenze real-life disponibili su questo trattamento erano finora poche e limitate a gruppi di pazienti estremamente selezionati.
Per colmare questa lacuna, un gruppo di ricercatori olandesi ha condotto uno studio a livello nazionale, con follow-up di 3 anni, che ha coinvolto 71 pazienti con SMA di tipo 1c-3a trattati con nusinersen prima dei 9,5 anni di età, in linea con i criteri di rimborsabilità del farmaco nei Paesi Bassi.
Come gruppo di controllo sono stati utilizzati i dati di storia naturale della malattia ottenuti dal registro olandese della SMA.
Lo studio ha evidenziato che il trattamento intratecale con nusinersen è capace di migliorare o stabilizzare la funzionalità motoria nel 90% dei pazienti. La maggior parte degli effetti del trattamento si sono manifestati nel primo anno di terapia e i risultati migliori sono stati ottenuti nei pazienti che avevano iniziato nusinersen più precocemente.
Non sono stati osservati, invece, effetti benefici sulla funzionalità bulbare e respiratoria. Nusinersen ha mostrato anche un favorevole profilo di tollerabilità, con eventi avversi associati a solo il 9% delle somministrazioni, nessuno dei quali ha determinato l’interruzione del trattamento.
Inoltre, dopo 24 mesi di trattamento la maggior parte dei pazienti non richiedeva supporto ventilatorio permanente ed era in grado di deglutire e di nutrirsi per via orale. Lo studio FIREFISH è tuttora in corso e gli ulteriori 3 anni di follow-up previsti permetteranno di raccogliere altre preziose evidenze sull’efficacia e sulla sicurezza di risdiplam nei bambini con SMA di tipo 1.