Il “Tumor mutational burden” (TMB) è un biomarcatore predittivo della risposta alle immunoterapie, con i tumori con TMB elevato (TMB-H) associati a una maggiore immunogenicità e risposta. Questo lavoro ha esplorato l’efficacia e la sicurezza di nivolumab in combinazione con ipilimumab in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici con TMB-H, valutato sia da tessuto (tTMB) che da DNA tumorale circolante (bTMB). È uno studio di fase 2, randomizzato e non comparativo che ha coinvolto pazienti con tumori solidi refrattari a trattamenti standard, selezionati per un tTMB e/o bTMB ≥ 10 mutazioni/Mb. I pazienti sono stati trattati con nivolumab 240 mg ogni 2 settimane + ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 o nivolumab 480 mg ogni 4 settimane.
I principali endpoint includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). I risultati hanno mostrato che, nei pazienti con tTMB-H, la combinazione ha ottenuto un ORR del 38,6%, verso il 29,8% della monoterapia. Nei pazienti con bTMB-H, invece, l'ORR era inferiore, rispettivamente 22,5% e 15,6%. Per l’OS, i pazienti con tTMB-H in combinazione hanno avuto una mediana di 15 mesi, rispetto ai 14,6 del nivolumab.
Nei pazienti con bTMB-H, la sopravvivenza mediana è stata di 8,1 mesi con la combinazione e 11,2 mesi con nivolumab in monoterapia. La combinazione ha anche mostrato un tasso più alto di SAE, ma il profilo di sicurezza era simile a quello già noto per questi farmaci.
In sintesi, lo studio ha confermato l'efficacia della combinazione di nivolumab + ipilimumab in pazienti con tumori solidi avanzati e metastatici con TMB-H.
Entrambe le coorti hanno beneficiato della combinazione, tuttavia si è ottenuta una ORR maggiore nei pazienti con tTMB-H. Per concludere, l'analisi suggerisce che, sebbene il tTMB possa essere considerato un biomarcatore più affidabile, anche il bTMB potrebbe offrire indicazioni utili per selezionare i pazienti da trattare con questo approccio terapeutico, soprattutto nei casi in cui non sia disponibile un campione di tessuto per l'analisi.