I dati di storia naturale sono particolarmente preziosi, al fine di comprendere l'evoluzione delle malattia. Questo lavoro si concentra sui dati di storia naturale di pazienti SMA adulti non trattati. Sono stati reclutati 145 pazienti, la maggior parte affetti da SMA 3 (86%). I valori di FVC e FEV1 sono significativamente maggiori nei pazienti SMA3 (e maggiori per i pazienti con capacità motoria preservata rispetto ai pazienti "sitter"), se confrontati con SMA2. Una correlazione fra FVC ed età è stata trovata soltanto nei pazienti SMA3 "walkers". FVC e FEV1 sono significativamente correlati con il numero di copie SMN2 solo nel gruppo SMA3 "walkers".

Valori anomali di FVC sono significativamente più frequenti nel gruppo SMA2, rispetto allo SMA3 (sitter>walkers).

La NIV è stata necessaria solo in età adulta con maggior frequenza nei pazienti SMA2; maggiore è stata l'incidenza a sottoporsi ad atti chirurgici per la scoliosi nei pazienti SMA2. I dati qui riportati sembrano sostenere l'ipotesi che lo sviluppo muscolo-scheletrico, in particolare della gabbia toracica, abbia un ruolo preponderante nel decorso della malattia, poichè influisce sulla meccanica respiratoria. Associato alla debolezza muscolare questi dati possono spiegare la correlazione tra funzione respiratoria peggiore e fenotipi più gravi, come SMA2 e SMA3 'sitter', pazienti che più frequentemente presentano livelli più gravi di scoliosi e altre complicanze ortopediche. La funzionalità respiratoria dovrebbe essere regolarmente monitorata nei pazienti SMA adulti, indipendentemente dalla gravità della malattia; potrebbe essere interessante valutare anche altri parametri come pressione e inspiratoria e espiratoria massima e saturazione.