Lo studio SUNFISH ha l'obiettivo di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia di risdiplam in un'ampia popolazione comprendente bambini, adolescenti e adulti di età compresa tra i 2 e i 25 anni affetti da SMA di tipo 2 e 3. Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2/3.

È stato diviso in due parti: la prima utile per studiare la sicurezza di risdiplam ed individuare la dose corretta da utilizzare nella seconda parte, dedicata invece a confermare l’efficacia di risdiplam in soggetti con SMA di tipo 2 e di tipo 3 non deambulanti. Questa pubblicazione riporta i risultati a 24 mesi dei pazienti che hanno partecipato alla parte 1 dello studio SUNFISH. Durante la prima parte non sono state registrate differenze di sicurezza nelle varie dosi testate. Si è visto un aumento dose-dipendente della proteina SMN nel sangue, aumento che si è mantenuto nei 24 mesi di trattamento. La dose selezionata per la fase 2 è stata quindi di 5 mg per i pazienti con peso corporeo ≥20 kg e 0,25 mg/kg per i pazienti con peso <20 kg: 50 pazienti hanno completato il trattamento a questa dose per 24 mesi. Un paziente si è ritirato dallo studio.

La parte uno dello studio includeva alcuni endpoint di efficacia esploratori: i pazienti hanno mostrato un miglioramento o una stabilizzazione dei punteggi totali della funzione motoria (secondo le misurazioni MFM32, HFMSE e RULM) a 24 mesi di trattamento, in contrasto con il peggioramento noto in coorti di storia naturale.

I maggiori miglioramenti della funzione motoria sono stati osservati nei pazienti più giovani.